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好消息,发现又一种潜在抗疫药物!英国医学权威领衔力挺,中国已上市

张丹 陈晓平 来源:21世纪商业评论 2020-02-05
药物“巴瑞替尼”(Baricitinib)或可用于新型冠状病毒2019-nCoV急性呼吸道疾病的治疗,并阐述了其运作机理。

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当地时间2月3日,英国权威医学期刊《柳叶刀》(Lancet)刊文,指出药物“巴瑞替尼”(Baricitinib)或可用于新型冠状病毒2019-nCoV急性呼吸道疾病的治疗,并阐述了其运作机理。

这篇只有1页的通讯报道,由帝国理工学院癌症医学与肿瘤学教授(Professor of Cancer Medicine and Oncology)Justin Stebbing领衔,7位作者联合署名。

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文章提到,考虑到2019年新型冠状病毒(2019-ncov)急性呼吸道疾病的规模和迅速蔓延,对药物的需求非常迫切,“已经出现可能有效的混合物,包括抗艾滋病病毒的洛匹那韦(Lopinavir)+利托那韦(Ritonavir)的组合”。

好消息,发现又一种潜在抗疫药物!英国医学权威领衔力挺,中国已上市图为巴瑞替尼的作用机制,来源:柳叶刀

基于大型医疗信息存储库BenevolentAI的知识图谱,作者们采用机器学习进行搜索,相信药物“巴瑞替尼”可能对新型冠状病毒存在疗效。“我们使用BenevolentAI搜索可能有用的已批准药物,重点是那些可能阻止病毒感染过程的药物,我们找到了巴瑞替尼,它被预测会降低病毒感染肺细胞的能力。”

7位作者阐释了其判断的理由:大多数病毒通过受体介导的内吞作用(receptor-mediated endocytosis)进入细胞。2019-nCoV用于感染肺细胞的受体可能是ACE2,“这是一种细胞表面蛋白,存在于肾脏、血管、心脏细胞上,重要的是,也存在于Ⅱ型肺泡上皮细胞,这些AT2细胞特别容易受到病毒感染。”

已知的内吞调节因子之一是AP2关联蛋白激酶1 (AAK1),只要以合适的药物抑制AAK1,即可能中断病毒进入细胞的通道,以及病毒颗粒的细胞内组合。

在其检索的378种AAK1抑制剂中,有47种已经被批准用于医学,6种对于AAK1具有高亲和的抑制作用,包括舒尼替尼(Sunitinib)和厄洛替尼(Erlotinib)两种抗肿瘤药物,均已证明可以通过抑制AAK1来抑制细胞的病毒性感染。只是这些化合物会带来严重的副作用,作者认为并非是治疗疾病和感染的安全方法。

与AAK1结合的6种高亲和药物中,作者们发现,Janus激酶抑制剂“巴瑞替尼”也与细胞周期蛋白G关联激酶(另一种胞吞调节因子)结合,且因巴瑞替尼的血浆浓度在治疗剂量每天2毫克或4毫克一次,就足以抑制AAK1,因此建议可以试用因新型冠状病毒感染的肺炎患者群体,减少感染和炎症。

《21CBR》记者查阅公开资料发现,巴瑞替尼是一种酪氨酸蛋白激酶(JAK)1/2抑制剂,为每天一次口服给药,主要适用于中重度活动性类风湿关节炎成年患者。2019年7月,国家药品监督管理局(NMPA)已批准礼来旗下产品艾乐明(巴瑞替尼片)2mg片剂进入中国,用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎。

此次领衔Justin Stebbing教授,除了任职英国帝国理工学院外,也是美国内科医学委员会和皇家病理学家学会委员,担任多个国际癌症委员会的咨询委员。《柳叶刀》特别提及,Justin Stebbing担任全球知名科研出版集团Springer Nature旗下核心癌症期刊《Oncogene》主编,具有非常高的学术地位。

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图为帝国理工学院官网上的Justin Stebbing教授简历

其他6名作者均为英国新创公司BenevolentAI 的雇员,这是一家以人工智能技术分析医疗信息、支持新药研发的英国企业。BenevolentAI 的核心竞争力是人工智能引擎,可从海量的医疗领域数据中提取有效信息,研发人员得以利用这些信息解决医疗难题。BenevolentAI 于2018年完成1.15亿美元融资,当时估值即已超过20亿美元。

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截至2月5日,尚未有巴瑞替尼用于治疗新型冠状病毒的报道,其实际效果正有待验证。


(编辑:陈晓平 )
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