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跨越晚期胃癌的生命线

韩璐 来源:21世纪商业评论 2020-06-15
抗癌药“欧狄沃”入华两周年,晚期胃癌患者迎来生的希望。

跨越晚期胃癌的生命线

南京大学医学院附属鼓楼医院,刘宝瑞教授刚查完房,心情稍感宽慰,一位晚期肺癌患者在调整治疗方案后,有了初步效果 —— 以免疫治疗为基础的方案使患者全身的病灶都在回缩。

两年前的6月15日,免疫肿瘤药物在国内获批的第一个瘤种就是肺癌。它的出现使肺癌患者多了一个延长生存期的新选择。

然而,同属高发瘤种,晚期胃癌的治疗药物却屈指可数,疗效也存在局限,众多患者在等待新的救命希望。

今年3月,情况终于有了改观:百时美施贵宝(BMS)的PD-1抑制剂“欧狄沃”(纳武利尤单抗,俗称“O药”),由国家药品监督管理局正式批准,用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。

这是中国内地目前唯一获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物,且是唯一经III期临床研究证实能为中国晚期胃癌患者带来显著获益的PD-1抑制剂。

胃癌——这种国内高发的癌种,已进入新的治疗阶段。

高发难治的癌症

在中国,胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种。

2018年,中国新发胃癌病例数45.6万,死亡病例数39万,分别占全球胃癌发病数与死亡数的44%与50%。全球一半的胃癌死亡病例,发生在中国。

跨越晚期胃癌的生命线南京大学医学院附属鼓楼医院 刘宝瑞教授

刘宝瑞教授研究胃癌治疗多年,他总结,胃癌在中国高发有三大特点。

1. 发病率高:有环境、饮食结构、饮食习惯(烟熏、腌制品、烧烤)等多种原因。

2. 发现时间晚,发展速度快:作为消化系统的重要器官之一,胃具有暂时储存食物并蠕动进行物理性消化的功能,由于胃壁薄又一直蠕动,肿瘤也会随之移动,症状很难感知到,有的直到晚期都毫无感觉,80%的胃癌患者确诊时已是进展期。

3. 高度异质性:病灶位置不统一,癌细胞特点不同。

胃癌治疗困难,常规的抗肿瘤手段难以遏制肿瘤的生长,或有一定疗效,也未必能转化为生存延长。

刘宝瑞教授告诉《21CBR》记者,早期与晚期病例加总(包含术后相对早期的病例),胃癌患者五年生存率一直徘徊在40%左右,非常难提高;如果患者已经无法进行手术,五年生存率一般不会超过5%。

大部分不能做手术的晚期胃癌患者,如果不干预、不治疗,中位生存时间通常为3-6个月;化疗可将治疗时间延长到9-11个月左右。整体而言,单凭传统化疗,中位生存期很难超过一年。

即便使用分子靶向药物,理想效果能延长到14-16个月,中位生存时间仅延长4个月左右,况且,靶向药用于胃癌治疗必须符合HER-2靶点阳性,这部分病人在中国不超过10%。

免疫治疗的惊喜

胃癌治疗讲究细分和个体化治疗,在手术、放疗与化疗之外,靶向药物与免疫肿瘤药物是近年来的进步。

其中,靶向药和之前疗法的作用机理相似,就是直接攻击癌细胞。“靶向药方面,成功的只有抗HER-2单克隆抗体。目前,对于HER-2阳性的患者,对应的靶向药物已被列为常规治疗手段。此外,抗血管生成药物在胃癌临床治疗上也有些许疗效。”刘宝瑞教授说。

跨越晚期胃癌的生命线

以新获批晚期胃癌适应症的“欧狄沃”为代表的免疫肿瘤药物,则是通过激活人体免疫来持续杀伤肿瘤的,目前在全球已成为多种肿瘤的治疗选择并有多年的临床应用。

“临床上,任何一种‘武器’在肿瘤上获得突破后,都会在胃癌上试一试,屡试屡败,成功的很少。”刘宝瑞教授说。

那么,对付胃癌,免疫治疗成效如何呢?

刘宝瑞教授解释,新的免疫治疗药物能获批用于晚期胃癌治疗,是因为已有临床研究的证据支持。

这是基于一项多中心III期名为ATTRACTION-2的临床研究结果,该试验纳入的病例均为东亚人群,包括日本、韩国和中国台湾的患者。与对照组相比,欧狄沃可使一年生存率翻倍,达27.3%;患者一旦获益(完全或部分缓解),61.3%患者的生存期可延长至两年以上。

此外,该研究的亚组结果显示,中国台湾人群数据与整体人群结果一致,与对照组相比,欧狄沃可显著降低死亡风险达51%,这就明确了其对于中国胃癌患者的附加价值。

BMS中国大陆及香港地区总经理陈思渊告诉《21CBR》记者,作为首个将免疫治疗药物惠及中国的企业,BMS重视本土数据,因地制宜并尽可能多地提供强有力的确凿证据,这些数据在获批中发挥了重要作用。

据悉,BMS目前已在中国内地开展超过30项的免疫肿瘤临床研究,其中大多数为Ⅲ期临床研究,覆盖胃癌、肝癌、食管癌、结肠癌在内的多个消化道瘤种。

对于免疫治疗的临床应用,刘宝瑞教授表示:“治疗晚期胃癌患者,传统药物一般一个方案用4次,后几次从某种程度上来说意义并不大,引起的肿瘤退缩也是昙花一现,很快又会有进展;免疫治疗一旦起效,部分患者就有希望不复发、不进展、长期生存,在业内称为‘生存拖尾效应’。因为这个特点,许多肿瘤医生对其产生了高度的兴趣。”

当然,癌症治疗进入了免疫治疗时代,不是说抛弃了手术、化疗、放疗、靶向药等治疗手段,只是相对地到了一个平台期。眼下,能够展现疗效、安全性较好、且可以跨瘤种应用的免疫肿瘤治疗确有其优势,且能结合传统治疗手段发挥更大的作用。在临床研究中,刘宝瑞教授及其团队就在尝试几代治疗方法的联合方案,经常能有惊喜。

可及性和安全性

除了疗效,可及性和安全性也是患者关注新药的重点。

从市场定价上看,欧狄沃国内价格为100mg/10ml 9260元,40mg/10ml 4591元,远低于美国、日本等发达国家。

胃癌适应症获批的第二天,中国癌症基金会公布了对应的患者援助项目。“首次3+3,后续循环3+4”(后续循环最多7次)的援助方案,这意味着,符合条件的患者,每年自付费用减半。

跨越晚期胃癌的生命线

据陈思渊透露,BMS一直在思考如何提高创新药物的可及性,除了支持患者援助项目外,BMS仍将以最大的诚意、尽最大的努力,与政府一起探讨将欧狄沃纳入医保的可能性,并积极响应、参与国家医保目录谈判。

她也表示,BMS正积极探索商业医疗保险产品,包括地方商业补充医疗保险、商业医疗保险等,这是未来的发展方向,比如,欧狄沃已纳入珠海的大爱无疆、佛山的平安佛医保、苏州的苏惠保及成都的惠蓉保。

“我们也在关注其他省市的相关项目,希望欧狄沃能在第一时间参与其中,从支付角度惠及患者。”陈思渊说。

新药燃起了新希望,参与临床研究的医生最早触及到药物,这群“探路者”会有更多冷静的思考。刘宝瑞教授便提及,开展免疫治疗也需关注其安全性问题。

跨越晚期胃癌的生命线

PD-1抑制剂抗击肿瘤的原理主要是重新激活患者自身免疫系统,而增强免疫系统,可能会引起 T细胞攻击体内正常细胞,引起一系列模仿自身免疫性疾病的炎症性疾病,这称为“免疫相关性不良事件”。

通常情况下,PD-1抑制剂可导致的不良反应包括皮疹、瘙痒、食欲下降、甲状腺功能减退、肺炎等,只是,这些反应不及传统治疗药物的不良反应。且,大部分免疫相关不良事件,如能早期发现和早期治疗,可得到有效的管理。

有部分病人在接受免疫药物治疗之后,肿瘤不是缩小,而突然长大,临床可能诊断为两种情况——“超进展”或“假性进展”:前者发生几率低,且可能恰逢患者肿瘤恰好长到倍增阶段,须小心应对;后者造成的肿瘤增大则来源于免疫细胞的聚集,而不是肿瘤细胞的复制,意味着患者可从免疫治疗中获益,这恰是好现象。

近年来,就欧狄沃这类免疫肿瘤药物,临床医生已有更深了解和实践,安全性管理能力已大为提高。刘宝瑞教授依然提醒,用药过程中,医生和患者需保持全面沟通,不能光想着疗效优势,忽略可能存在的不良反应。

附:警惕胃癌四大癌前病变

1.胃炎(肠化生、重度不典型增生)

萎缩性胃炎容易造成增生,增生有两种现象:一种是肠上皮化生(肠化);另外一种是不典型增生,对于重度不典型增生,医生可能会建议每三个月复查胃镜,但最好尽早手术切除。重度不典型和肠化是胃癌癌前病变最为常见的两种情况。

2.胃溃疡

约有2%的胃溃疡患者会转变成胃癌。所谓溃疡就是胃部烂了一块,这块溃疡在不断的修复过程中容易发生癌变。专家建议,大于两厘米的胃溃疡若反复发作,建议尽快手术。

3.胃息肉

胃息肉分为增生性息肉和腺瘤性息肉。增生性息肉一般较小,癌变率较低;而腺瘤性息肉一般体积较大,多有家族遗传性,癌变率高。

4.残胃

有的病人胃溃疡或者胃穿孔,手术切的时候一般要把胃至少切掉一半以上,这个时候的残胃很容易发生炎症。因为残胃紧接着下面就是肠道,里面的胰液、胆汁、消化液经常会返回到残胃上,残胃若因此反复发炎就会引起癌变。

文中部分图片由受访者提供


(编辑:陈晓平)
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