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高瓴资本合伙人解密:普通人何时才能打上新冠疫苗

韩璐 来源:21世纪商业评论 2020-08-20
中美英俄新冠疫苗竞速赛开始,普通人究竟什么时候能接种?

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近日,新冠疫苗消息不断。

8月18日,中国医药集团有限公司董事长刘敬桢称,新冠灭活疫苗上市后,价格预计几百元一针,如果打两针的话,价格应在1000元以内,保护率100%。中国国家知识产权局公布,军科院军事医学研究院陈薇院士团队及康希诺生物联合申报的新冠疫苗专利申请已被授予专利权,该发明专利申请享有优先审查政策。在此之前,俄罗斯总统普京宣布,该国已有新冠疫苗通过注册并投入使用,9月将实现量产。

数月等待,新冠疫苗进入了下半场竞争。世界卫生组织的最新数据显示,目前全球有100多种新冠疫苗处于研发过程中,预计最早要今年11月面世,大规模量产还要等到明年年中。

对于疫苗进展,高瓴资本联席首席投资官、合伙人易诺青在高瓴HCare2020全球健康产业峰会上进行了梳理。

以下内容根据其现场发言整理(有删减):

新冠疫情在全球范围内还看不到丝毫减弱迹象,治疗性特效药目前来看也很难出现,最好的解决方案还是疫苗。

新冠疫苗有五大类技术路线:1.灭活疫苗;2.腺病毒载体疫苗;3.重组蛋白疫苗;4.核酸疫苗(这里包括mRNA和DNA疫苗);5.减毒疫苗。

灭活疫苗最突出的优点是安全性好、成本低、临床进展快;腺病毒载体疫苗安全性较好,有效性需要等待三期临床结果验证,其他优势还有:成本较低,进度快;重组蛋白疫苗在安全性、有效性和成本等方面,比较优秀;mRNA疫苗目前看到了初步疗效,安全性还需要进一步跟踪,生产成本相对较高,但应对新冠病毒突变的能力较强,且不需要其他佐剂,mRNA本身就是良好佐剂;DNA疫苗方面全球只有少数公司进入临床,其中包括Inovio。

用于对比COVID-19疫苗的主要指标包括:1. 疫苗的保护效果,2.疫苗药效的持久性,3. 疫苗的安全性。

保护效果主要看中和性抗体的滴度,药效的持久度指标主要看T细胞免疫是否被激活,在安全性方面,我们主要关注发烧情况。我们要注意的是:因为实验方法和条件不同,中和性抗体滴度如果是相同数量级,可能无法直接比较优劣;如果滴度差别为1-2个数量级,还是有显著临床意义的。

灭活疫苗:

代表企业有中国生物集团和科兴生物

使用后产生的中和抗体滴度水平在100左右,铝佐剂辅助的灭活疫苗能否激活T细胞免疫,以及保护时长还不太确定。此类疫苗安全性很好,进一步的数据会在8月底披露。科兴生物已经在巴西,孟加拉国;中生集团(武汉所,北京所)在阿联酋,分别进入临床三期, 若进展顺利,有望在2020年年底之前获批。

腺病毒载体疫苗:

代表企业有康希诺生物和阿斯利康

主要针对全长S蛋白,能产生8种类型左右的中和性抗体。康希诺的二期临床数据显示,腺病毒载体疫苗能够刺激T细胞免疫,这一点非常突出。阿斯利康的腺病毒载体疫苗也获得了T细胞免疫,可以获得相对较高的抗体滴度,大约在200左右。阿斯利康的腺病毒载体疫苗是全球最快进入三期临床的,预计最快九月份可能看到部分三期数据,获得紧急授权使用。

康希诺生物的腺病毒载体疫苗能激活T细胞免疫,p值很小为0.001,预示此类疫苗如果有效,保护效果可持续相对比较久的时间;安全性方面,高剂量组出现8% 三级(G3)发热(38.5-39.5℃),在可接受范围内。

重组蛋白疫苗:

代表企业有三叶草、智飞生物和Novavax。

Novavax疫苗的中和抗体滴度水平在3000-4000左右。截至目前,这个数据在人体临床实验里中和性抗体滴度最高的。Novavax疫苗已进入二期临床,有望在2021年上半年获批。

国内的重组蛋白疫苗采用了不同的抗原设计,总体上中和抗体的滴度都很高。智飞生物的疫苗已进入二期临床,三叶草的重组蛋白疫苗在一期临床,预计将在2021-2022年获批大规模使用。智飞生物的重组蛋白疫苗在猴子实验上,中和性抗体可以达到2000。

三叶草利用“蛋白质三聚体化”专利技术平台,成功研制了“S蛋白-三聚体”疫苗,保持了新冠病毒S蛋白天然三聚体的结果和抗原性,正在澳大利亚开展一期临床实验。这个有可能是匹黑马,我们拭目以待。

DNA疫苗:

代表企业有Inovio、Novavax

Inovio联合国内公司艾棣维欣,开发的DNA疫苗已经进入一期临床,临床前小鼠模型中和抗体滴度为100。

Novavax重组蛋白疫苗,在小鼠模型中和抗体滴度10000,在狒狒模型第35天中和抗体滴度达到10000,在食蟹猴中也同样达到10000。

除了抗体滴度高,Novavax一期临床数据还证实了,含有皂苷的佐剂明显激活了Th1细胞免疫,预示疫苗保护时长会比较长;同时避免了Th2细胞免疫的激活。根据公司的假设,预期ADE风险比较小。

Inovio使用的是全长S蛋白的DNA疫苗。Inovio鉴定出了9个T细胞表位,其中只有6个在RBD区域,有3个不在,理论上预示着S蛋白抗原激活的T细胞免疫可能更为全面。Inovio/艾棣维欣研发的DNA疫苗,小鼠实验中和性抗体滴度为100。

mRNA疫苗:

代表企业有Moderna、BioNTech、苏州艾博生物

国内外多家企业在研发mRNA疫苗,技术路线简而言之:是将表达新冠病毒S蛋白或者RBD部分的mRNA序列,利用脂质体纳米颗粒包裹后,递送到细胞内,在体内表达出新冠病毒相关蛋白,发挥出预防性疫苗的作用。

全球进度最快的是Moderna,2020年5月底进入2期临床,7月底进入3期临床,是全球第一个进入3期临床的新冠mRNA疫苗,预计今年年底批准上市。

BioNTech在2期临床;CureVac在1期临床;Translate Bio/Sanofi 在临床前阶段。

国内进度最快的是苏州艾博生物(Abogen),在2020年6月底进入1期临床,合作方为军科院和沃森生物。国内其他企业包括珠海丽凡达,上海斯微,杭州西海等尚在临床前阶段。

Moderna和BioNTech的mRNA新冠疫苗都披露了比较完整的一期临床数据。Moderna采用S蛋白全长,候选品种一期临床数据展现了出色的中和性抗体诱导能力,中高剂量组在免疫后43天,产生的中和性抗体滴度分别达到了康复病人血清的中和抗体滴度的2.2倍和4.1倍。

BioNTech在一期临床数据中显示出了中和性抗体诱导能力,中高剂量组在免疫后分别达到了康复病人血清的中和抗体滴度的1.8和2.8倍。


(编辑:鄢子为)
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